Síndrome de Berardinelli-Seip: o que é, sintomas e tratamento

A síndrome de Berardinelli-Seip é uma doença genética rara que pode causar sintomas e características como resistência à insulina e diabetes, perda de tecido adiposo, aumento do fígado, baço e coração, e apetite exagerado, por exemplo.

Esta condição é caracterizada pela incapacidade do corpo de estocar gordura sob a pele e provocar uma deficiência extrema de hormônios como a leptina e a adiponectina, causando o depósito de gordura em órgãos como fígado e músculos.

O tratamento da síndrome de Berardinelli-Seip, também conhecida como lipodistrofia congênita generalizada, inclui a adoção de uma dieta com redução de gorduras e açúcares, uso de medicamentos e exercícios físicos.

Sintomas da síndrome de Berardinelli-Seip

Os sintomas e características da síndrome de Berardinelli-Seip são:

• Perda generalizada de tecido adiposo sob a pele no tronco, membros e rosto;
• Crescimento excessivo dos músculos, deixando a pessoa com aparência bem musculosa e atlética;
• Crescimento desproporcional das mãos, pés e mandíbula;
• Perda da bola gordurosa de Bichat nas bochechas;
• Rosto com um aspecto triangular;
• Acantose nigricans;
• Umbigo muito saliente ou na forma de hérnia umbilical;
• Pequenos depósitos de gordura amarelados sob a pele.

A pessoa também pode apresentar resistência à insulina e diabetes, aumento do fígado, baço e coração, aumento exagerado e constante do apetite, especialmente na infância, e crescimento acelerado nos primeiros anos de vida.

Outros possíveis sintomas incluem triglicerídeos muito altos, aumento na espessura e crescimento dos pelos corporais, excesso de suor, veias muito proeminentes e visíveis, ressecamento intenso da pele e ossos da sobrancelha salientes.

Atraso leve a moderado no desenvolvimento psicomotor e intelectual e desenvolvimento de formações císticas e destruição nas extremidades dos ossos das pernas e braços, principalmente na segunda década de vida, também podem ocorrer.

Sintomas em mulheres

Os sintomas presentes em mulheres também podem incluir hirsutismo, aumento do clitóris, ovários policísticos, menstruação irregular ou ausente e fertilidade reduzida.

Sintomas nos homens

Os homens podem apresentar sintomas como aumento prematuro do pênis e dos testículos nos meninos e sinais de puberdade precoce, com aparecimento de pelos antes dos 8 anos.

Como confirmar o diagnóstico

O diagnóstico da síndrome de Berardinelli-Seip é feito pelo pediatra, endocrinologista ou geneticista, por meio da avaliação dos sintomas e características apresentadas pela pessoa.

Para confirmar o diagnóstico, o médico solicita a realização de teste genético e também pode pedir exame de sangue, ultrassonografia e ecocardiograma, para identificar os valores de colesterol, insulina e alterações no fígado, rins e pâncreas.

Possíveis causas

A Síndrome de Berardinelli-Seip é causada por uma mutação genética herdada do pai e da mãe. Por isso, o casamento entre parentes facilita a manutenção e a transmissão desses genes na mesma família.

Os quatro genes principais que, quando mutados, causam a doença são:

• Tipo 1 (Mutação no gene AGPAT2): este gene codifica uma enzima fundamental para a produção de triglicerídeos e fosfolipídios. A falta desta enzima prejudica a diferenciação e a manutenção do tecido adiposo;
• Tipo 2 (Mutação no gene BSCL2): é a forma mais comum e geralmente a mais grave. Este gene codifica a seipina, uma proteína que atua no equilíbrio e formação das gotículas de gordura na célula. Mutações neste gene também estão diretamente ligadas à deficiências intelectuais e atraso motor;
• Tipo 3 (Mutação no gene CAV1): é mais rara, sendo ligada a uma falha na produção da proteína caveolina, que é essencial para o transporte, estocagem normal da gordura e funcionamento das células;
• Tipo 4 (Mutação no gene CAVIN1 ou PTRF): neste tipo, que também é raro, existe deficiência da proteína cavina-1, que atua para estabilizar a membrana das células. Pessoas com essa alteração geralmente desenvolvem quadros graves de distrofia ou fraqueza muscular e arritmias cardíacas.

A Síndrome de Berardinelli-Seip leva à incapacidade do corpo de estocar lipídios sob a pele e causa uma deficiência extrema de hormônios como a leptina e a adiponectina. Assim, a gordura é depositada de forma prejudicial em órgãos como fígado e músculos.

Como é feito o tratamento

O tratamento geralmente é orientado por um médico e pode incluir:

1. Dieta

No tratamento da Síndrome de Berardinelli-Seip, é recomendado fazer uma restrição da ingestão total de calorias e limitar o consumo de gorduras de 20% a 30% da energia diária total.

Uma dieta para esta condição normalmente consiste em aproximadamente 55% de carboidratos complexos, 20% de proteínas e 25% de gorduras, conforme a orientação do nutricionista.

É recomendado evitar os carboidratos simples, gorduras saturadas e as frituras. Por outro lado, é importante priorizar alimentos fontes de fibras, antioxidantes e ácidos graxos insaturados, como frutas, vegetais, cereais integrais, leguminosas, óleos vegetais, oleaginosas e sementes.

2. Terapia de reposição hormonal

A terapia de reposição hormonal pode ser indicada pelo médico, com o uso de metreleptina.

Este medicamento repõe a deficiência do hormônio leptina, reduzindo o apetite exagerado, melhorando o controle da diabetes e reduzindo muito a hipertrigliceridemia e a esteatose hepática.

3. Medicamentos

Para ajudar no controle da diabetes, o médico pode prescrever medicamentos, como metformina e insulina injetável.

Os inibidores da SGLT2, que eliminam a glicose pela urina, como dapagliflozina, empagliflozina e canagliflozina, também podem ser indicados pelo médico.

Além disso, para ajudar a controlar os níveis de gordura no sangue, pode ser recomendado o uso de fibratos e estatinas, e a suplementação de ácidos graxos poli-insaturados (ômega-3, EPA e DHA).

4. Exercícios físicos

A prática regular de exercícios físicos, incluindo atividades aeróbicas e de força, é essencial durante o tratamento.

Isso porque os exercícios atuam diminuindo a resistência à insulina, ajudando no controle da glicemia e dos triglicerídeos, além de ajudar a prevenir riscos cardiovasculares.

5. Transplante

O transplante de fígado ou de rins pode ser indicado pelo médico em casos de quadros muito avançados e irreversíveis, como cirrose grave com falência hepática, varizes esofágicas ou doença renal severa.

Possíveis complicações

As possíveis complicações da síndrome de Berardinelli-Seip são:

• Cirrose hepática;
• Falência do fígado;
• Sangramento digestivo grave;
• Insuficiência cardíaca;
• Pressão alta;
• Arritmias;
• Nefropatia diabética e retinopatia diabética;
• Ovário policístico;
• Irregularidade ou ausência da menstruação;
• Aumento do clitóris em mulheres;
• Diminuição da fertilidade.

As complicações dessa síndrome variam de acordo com o seguimento do tratamento e da resposta do organismo da pessoa.