A gangliosidose é uma doença genética rara caracterizada pela diminuição ou ausência da atividade da enzima beta-galactosidase, que é responsável pela degradação de lipídios dentro das células, levando ao seu acúmulo no cérebro e outros órgãos.
Os sintomas da gangliosidose podem variar de acordo com a idade em que surgem, sendo mais graves quando aparecem por volta do 6 meses, podendo ser percebidos através de sinais como enfraquecimento dos músculos do bebê, reação exagerada aos ruídos ou diminuição ou regressão no seu desenvolvimento.
A gangliosidose é grave principalmente quando surge logo nos primeiros anos de vida e o diagnóstico é feito baseado nos sintomas e características apresentadas pela pessoa, bem como resultado de exames que mostram a atividade da enzima beta-galactosidase e a presença da mutação em genes responsáveis pela regulação da atividade dessa enzima.
Sintomas da gangliosidose
Os sintomas da gangliosidose variam de acordo com a idade que aparecem, sendo a doença considerada mais leve quando os sintomas surgem entre os 20 e 30 anos de idade:
1. Gangliosidose tipo I ou infantil
Os sintomas da gangliosidose tipo I ou infantil surgem antes dos 6 meses de idade, sendo os principais:
- Disfunção progressiva do sistema nervoso;
- Surdez e cegueira progressivas;
- Enfraquecimento dos músculos;
- Sensibilidade a ruídos;
- Sobressaltos ou reação exagerada à ruídos altos;
- Aumento do fígado e do baço;
- Anormalidades no esqueleto;
- Deficiência intelectual;
- Face grosseira;
- Gengivas aumentadas;
- Olho turvo;
- Deterioração da retina, com perda progressiva da visão;
- Alterações cardíacas, como cardiomiopatia.
Geralmente, os sintomas se tornam mais aparentes por volta dos 6 meses, quando o bebê começa a apresentar diminuição ou regressão no seu desenvolvimento.
Devido à grande quantidade de sintomas que podem ser desenvolvidos, esse tipo de gangliosidose é considerado o mais grave e a expectativa de vida é de 2 a 3 anos.
2. Gangliosidose tipo II ou infantil-tardia
A gangliosidose tipo II pode ser classificada em infantil-tardia, quando os sintomas aparecem entre 1 e 3 anos, ou juvenil, quando surgem entre 3 e 10 anos, sendo os principais:
- Atraso ou regressão do desenvolvimento motor e cognitivo;
- Atrofia do cérebro;
- Alterações na visão.
Geralmente, as crianças com esse tipo de gangliosidose, começam a apresentar sintomas por volta dos 18 meses, na forma infantil-tardia, ou 5 anos na forma juvenil.
A gangliosidose tipo II é considerada como de gravidade moderada, progredindo mais lentamente do que a GM1, e a expectativa de vida varia entre 5 e 10 anos para a forma infantil-tardia, ou até início da idade adulta para a forma juvenil.
3. Gangliosidose tipo III ou adulto
Os sintomas da gangliosidose tipo III ou adulto podem surgir a partir dos 10 anos de idade, apesar de ser mais comum de aparecer entre 20 e 30 anos, sendo os principais:
- Enrijecimento involuntário dos músculos;
- Alteração nos ossos da coluna, podendo resultar em cifose ou escoliose, por exemplo.
Esse tipo de gangliosidose é considerado leve, no entanto, a gravidade dos sintomas podem variar de acordo com o nível de atividade da enzima beta-galactosidase.
Como confirmar o diagnóstico
A gangliosidose pode ser suspeitada pelo pediatra ao avaliar os sintomas apresentados pela criança, histórico de saúde e familiar, além do exame físico.
Além disso, o médico pode solicitar exames que ajudam no diagnóstico, como imagens neurológicas, hemograma, em que é observada a presença de linfócitos com vacúolos, exame de urina, em que é identificada a elevada concentração de oligossacarídeos na urina.
Para confirmar o diagnóstico da gangliosidose, o médico deve solicitar um teste genético com o objetivo de identificar a mutação responsável pela doença.
O diagnóstico também pode ser feito ainda durante a gestação por meio de teste genético a partir da amostra da vilosidade coriônica ou de células do líquido amniótico. Caso esse exame seja positivo, é importante que a família seja orientada em relação aos sintomas que o filho pode desenvolver ao longo da vida.
Qual médico consultar?
No caso de suspeita de gangliosidose, deve-se consultar o pediatra, que pode avaliar os sintomas e indicar exames para que a doença seja diagnosticada, e iniciar o tratamento mais adequado.
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Possíveis causas
A gangliosidose é causada por mutações genéticas em genes como GBL1, HEXA, HEXB ou GM2A, o que resulta na diminuição ou ausência da enzima beta-galactosidase, o que resulta no acúmulo de gangliosídeos dentro das células e o surgimento dos sintomas.
Essa doença é autossômica recessiva, o que significa que as duas cópias do gene na célula estão alterados, um gene mutado que vem do pai e um gene mutado que vem da mãe, ou seja, para que a pessoa apresente a doença, é preciso que tanto o pai como a mãe sejam portadores de um gene mutado.
A gangliosidose é considerada um tipo de doença lisossomal, uma vez que há ausência ou diminuição da enzima beta-galactosidase dentro dos lisossomos, que são estruturas presentes dentro das células que contêm enzimas para a digestão ou quebra de lipídicas, as os gangliosídeos. Desta forma, ocorre acúmulo de derivados lipídicos nas células, afetando principalmente o sistema nervoso central.
Tipos de gangliosidose
A gangliosidose pode se classificada em dois tipos diferentes, de acordo com o tipo de gene alterado, e inclui:
- Gangliosidose GM1: é causada por mutações no gene GBL1 responsável por produzir a enzima beta-galactosidase;
- GangliosidoseGM2: é causada por mutações nos genes HEXA, HEXB ou GM2A, impedindo que a enzima beta-hexosaminidase A, degrade o gangliosídeo GM2.
Os tipos de mutação são detectados através dos testes genéticos de diagnóstico solicitados pelo médico.
Como é feito o tratamento
Devido à baixa frequência dessa doença, até o momento não há tratamento bem estabelecido, sendo realizado o controle dos sintomas, como nutrição adequada, monitoramento do crescimento, fonoaudiologia e fisioterapia para estimular os movimentos e a fala.
Além disso, são realizados exames oftalmológicos periódicos e monitoramento do risco de infecções e doenças cardíacas.
