Edición genética contra el colesterol: la terapia de dosis única que podría cambiar el tratamiento para siempre
Tomar una pastilla cada día durante el resto de la vida es la realidad actual para millones de personas con colesterol alto que no responden suficientemente a los cambios de estilo de vida. Un ensayo clínico presentado en noviembre de 2025 en las Sesiones Científicas de la Asociación Americana del Corazón y publicado simultáneamente en el New England Journal of Medicine abre una alternativa radicalmente diferente: una sola infusión que edita el ADN del hígado y puede mantener el LDL bajo durante décadas, o potencialmente de por vida.
Qué es la edición genética y cómo actúa sobre el colesterol
La edición genética no introduce un gen nuevo en el organismo ni lo modifica de forma indiscriminada. Las terapias más avanzadas en desarrollo para el colesterol utilizan editores de bases, una variante más precisa del sistema CRISPR-Cas9, que actúan como un corrector de texto molecular. En lugar de cortar el ADN y arriesgarse a errores en la reparación, el editor de bases cambia una sola letra del código genético sin hacer cortes, inactivando de forma permanente el gen PCSK9 en las células hepáticas.
El PCSK9 es una proteína que el hígado produce de forma natural y que tiene la función de degradar los receptores de LDL en la superficie de los hepatocitos. Cuando esos receptores desaparecen, el LDL que circula en la sangre no puede ser captado por el hígado y se acumula. Inactivar el gen PCSK9 hace que el hígado mantenga más receptores activos de forma permanente, captando más LDL de la circulación y manteniéndolo bajo sin necesidad de medicación continua. Una revisión publicada en Nature Reviews Cardiology en 2026 confirmó que la inactivación del gen PCSK9 mediante edición de bases produce reducciones de LDL de hasta el 60% en primates y del 90% en la proteína PCSK9 circulante tras una sola dosis, con efectos que permanecen estables durante al menos ocho meses de seguimiento.
El ensayo clínico en humanos: resultados del CTX310
El ensayo CTX310, coordinado por el cardiólogo Steven Nissen de la Cleveland Clinic, incluyó 15 pacientes con trastornos lipídicos difíciles de tratar mediante terapia convencional. Todos recibieron una infusión única de CTX310, un tratamiento CRISPR-Cas9 experimental entregado a través de nanopartículas lipídicas que actúan como vehículo de transporte hacia las células del hígado. Los resultados fueron notables.
- El LDL se redujo una media del 50% dentro de las dos primeras semanas tras la infusión.
- Los triglicéridos bajaron aproximadamente un 55% en el mismo período.
- Los niveles reducidos se mantuvieron estables durante al menos 60 días de seguimiento, con monitorización en curso.
- No se registraron eventos adversos graves relacionados con el tratamiento durante el período de seguimiento a corto plazo.
El doctor Nissen subrayó que el tratamiento está en una fase muy temprana de desarrollo, pero que si los ensayos futuros continúan demostrando seguridad y eficacia, la terapia tiene el potencial de cambiar radicalmente la forma en que se tratan los trastornos lipídicos.
El VERVE-102: otra vía con resultados igualmente prometedores
Paralelamente, Verve Therapeutics ha publicado los resultados intermedios de su ensayo Heart-2 con VERVE-102, otro editor de bases dirigido al gen PCSK9 en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, la forma genética más frecuente de colesterol muy elevado desde la infancia. Para entender mejor qué es la hipercolesterolemia familiar y por qué es tan difícil de controlar con los tratamientos convencionales, conviene revisar también cuándo se sospecha y qué pruebas la confirman.
- A abril de 2025, VERVE-102 había producido una reducción media del LDL del 53% en todos los grupos de dosis estudiados.
- En el grupo de mayor dosis, la reducción alcanzó el 69% del LDL y el 84% de los niveles de PCSK9 circulante.
- El perfil de seguridad fue considerado aceptable para continuar a fases siguientes del ensayo.
Qué lo diferencia de los tratamientos actuales y qué limitaciones tiene
Los inhibidores de PCSK9 actuales, como evolocumab y alirocumab, ya actúan sobre la misma proteína pero de forma diferente: son anticuerpos monoclonales inyectables que bloquean la PCSK9 circulante de forma transitoria. Su efecto dura solo unas semanas, lo que obliga a inyecciones cada dos semanas o cada mes de por vida. La edición genética actúa sobre el origen del problema, modificando el ADN de las células hepáticas de forma permanente, de modo que el hígado ya no produce PCSK9 en cantidades normales. Una sola administración podría mantener el LDL bajo de forma indefinida.
Las limitaciones son igualmente importantes. Los datos disponibles corresponden a ensayos de fase 1 con muestras muy pequeñas y períodos de seguimiento cortos. No se conoce todavía el efecto a décadas, ni si pueden aparecer consecuencias no previstas de la modificación permanente del gen en humanos. Las nanopartículas lipídicas que se usan como vehículo pueden producir reacciones inflamatorias. Y la tecnología tiene un coste de desarrollo que, al menos inicialmente, hace prever un precio muy elevado que limitará el acceso a los pacientes con mayor necesidad y sin alternativas terapéuticas eficaces.
Cuándo podría estar disponible y para quién
Los estudios de fase 2 del CTX310 están planificados para comenzar en 2026, con poblaciones de pacientes más amplias y seguimiento más prolongado. Si los resultados confirman la seguridad y eficacia observadas en la fase 1, la aprobación regulatoria en Europa y Estados Unidos podría llegar en la segunda mitad de la década. Los primeros candidatos serían personas con hipercolesterolemia familiar homocigótica y heterocigótica grave, pacientes con enfermedad cardiovascular establecida que no alcanzan los objetivos de LDL con la terapia convencional máxima, y personas que no toleran las estatinas.
La perspectiva a largo plazo es más ambiciosa. Si la seguridad se confirma en miles de pacientes durante años, la edición genética podría convertirse en una opción para cualquier persona con LDL elevado que prefiera una intervención única y permanente a décadas de medicación diaria. Lo que hace apenas cinco años parecía ciencia ficción es hoy un ensayo clínico publicado en el New England Journal of Medicine. La pregunta ya no es si la edición genética puede reducir el colesterol, sino durante cuánto tiempo, con qué perfil de seguridad a largo plazo y a qué precio.
Este artículo tiene una finalidad exclusivamente informativa y no sustituye la evaluación médica profesional. Los tratamientos descritos son experimentales y no están disponibles fuera de ensayos clínicos. Ante dudas sobre el tratamiento del colesterol, consulte con su médico o cardiólogo.
