BRCA1 y BRCA2: qué son y cuál es su relación con el cáncer de mama

Los genes BRCA1 y BRCA2 ayudan a reparar el ADN y controlar el crecimiento celular, por lo que son importantes para prevenir el desarrollo de tumores.

La prueba genética permite identificar alteraciones hereditarias en estos genes mediante una muestra de sangre, saliva o células del interior de la mejilla, y se indica según los antecedentes personales y familiares para evaluar el riesgo de desarrollar determinados tipos de cáncer.

Identificar estas alteraciones ayuda a evaluar el riesgo de cáncer y orientar la prevención, pero no sustituye la consulta médica ante signos como bultos, hinchazón o cambios en el tamaño de los senos.

Mutación en los genes BRCA1 y BRCA2

Tener una mutación dañina en los genes BRCA1 y BRCA2 significa que existe una alteración hereditaria que puede reducir la capacidad del organismo para reparar el ADN y aumentar el riesgo de desarrollar determinados tipos de cáncer.

Todas las personas tienen estos genes, heredados tanto de la madre como del padre, que producen proteínas encargadas de reparar el ADN y evitar el crecimiento descontrolado de las células.

Las variantes patogénicas en BRCA1 y BRCA2 se relacionan principalmente con un mayor riesgo de cáncer de mama y de ovario, aunque también pueden aumentar la probabilidad de desarrollar cáncer de próstata, páncreas y mama en hombres.

El riesgo varía según el gen afectado, los antecedentes personales y familiares y otros factores individuales, como la edad y el sexo. 

BRCA1, BRCA2 y el cáncer de mama

Las mutaciones hereditarias en los genes BRCA1 y BRCA2 aumentan el riesgo de desarrollar cáncer de mama, incluso a edades más tempranas.

Se estima que más del 60 % de las mujeres con estas alteraciones desarrollará la enfermedad a lo largo de la vida, frente a aproximadamente el 13 % de las mujeres en general.

Además, estas mutaciones aumentan el riesgo de desarrollar un segundo tumor en la mama contraria y de presentar cáncer de mama en hombres, especialmente cuando está afectado el gen BRCA2.

Identificarlas permite orientar la prevención, intensificar los controles y elegir tratamientos específicos.

Cómo se realiza la prueba genética

La prueba genética de BRCA1 y BRCA2 suele realizarse mediante una muestra de sangre o saliva, aunque algunos laboratorios también utilizan células del interior de la mejilla.

Si se utiliza una muestra de sangre, esta se obtiene mediante una extracción de una vena del brazo, que generalmente no requiere ayuno ni una preparación especial.

Sin embargo, si la muestra es de saliva, puede ser necesario evitar comer o beber durante un tiempo antes de recogerla, según las indicaciones del laboratorio.

Una vez obtenida, la muestra se envía a un laboratorio especializado para detectar posibles variantes en los genes BRCA1 y BRCA2.

Si ya se conoce una variante dañina en la familia, la prueba puede centrarse en detectarla; de lo contrario, el médico puede solicitar un análisis más amplio o un panel de genes asociados al cáncer hereditario.

Antes y después de la prueba, se recomienda recibir asesoramiento genético para comprender qué alteraciones puede detectar el estudio y cómo interpretar los resultados.

Cuándo se debe realizar

La prueba genética de BRCA1 y BRCA2 puede ser indicada por un oncólogo, mastólogo, genetista u otro profesional capacitado, tras evaluar los antecedentes personales y familiares.

Se recomienda valorar el asesoramiento genético y la posibilidad de realizar esta prueba en las siguientes situaciones:

• Tener un familiar con una variante patogénica conocida en BRCA1 o BRCA2;
• Haber tenido cáncer de mama, especialmente a una edad temprana, o tener varios familiares con este diagnóstico;
• Presentar antecedentes personales o familiares de cáncer de ovario, cáncer de mama masculino, cáncer de páncreas o determinados tipos de cáncer de próstata;
• Tener un diagnóstico de cáncer de mama en el que los resultados genéticos puedan orientar las decisiones sobre el tratamiento, incluso sin antecedentes familiares de la enfermedad.

La evaluación debe considerar los antecedentes familiares tanto del lado materno como del paterno. No todas las personas necesitan esta prueba y, en algunos casos, puede ser más adecuado analizar otros genes relacionados con el cáncer hereditario.

Cómo interpretar los resultados

El informe de la prueba de BRCA1 y BRCA2 puede mostrar un resultado positivo, negativo o una variante de significado incierto. La interpretación depende de las alteraciones investigadas y de la historia personal y familiar.

1. Resultado positivo

Un resultado positivo indica la presencia de una variante patogénica o probablemente patogénica en BRCA1 o BRCA2, lo que aumenta el riesgo de desarrollar determinados tipos de cáncer.

Sin embargo, no significa que la persona tenga cáncer ni permite predecir si lo desarrollará o a qué edad.

Qué hacer: si se identifica una variante patogénica en BRCA1 o BRCA2, el médico puede recomendar un plan personalizado para reducir el riesgo de cáncer o detectarlo de forma temprana, que puede incluir resonancia magnética de mama, mamografía o mastografía y otros controles.

En algunos casos, también pueden considerarse cirugías preventivas, como la mastectomía o la extirpación de los ovarios y las trompas de Falopio.

Estas intervenciones no son necesarias para todas las personas y la decisión depende de la edad, el gen afectado, los antecedentes y las preferencias personales.

2. Resultado negativo

Un resultado negativo indica que no se encontraron las variantes dañinas que se buscaban. Si ya se conoce una variante patogénica en la familia y la prueba confirma que no se heredó, el resultado es especialmente informativo.

Sin embargo, un resultado negativo no descarta por completo el riesgo de desarrollar cáncer.

Si existen antecedentes familiares importantes, pero no se ha identificado una causa genética, puede ser necesario mantener un seguimiento individualizado según los antecedentes y los factores de riesgo de cada persona.

3. Variante de significado incierto

Una variante de significado incierto indica que se encontró un cambio genético, pero aún no hay evidencia suficiente para determinar si aumenta el riesgo de desarrollar cáncer.

Por lo general, este resultado no debe utilizarse por sí solo para indicar una cirugía preventiva ni modificar el seguimiento médico.

Se recomienda mantener el contacto con el servicio de genética, ya que la clasificación de la variante puede cambiar a medida que se disponga de nuevas evidencias.