Trastuzumab: para qué sirve, cómo usar y efectos secundarios

Trastuzumab es un anticuerpo monoclonal indicado para tratar el cáncer de mama. Este posee una proteína en su membrana llamada HER2, pues actúa bloqueando esa proteína, causando la muerte delas células tumorales.

Además, el trastuzumab puede estar indicado para el cáncer de estómago o de pulmón en estadio avanzado que sea positivo para HER-2.

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Este medicamento se puede encontrar como trastuzumab, trastuzumab emtansina o trastuzumab deruxtecan, para aplicación debajo de la piel o directamente en la vena, en el hospital o clínicas de oncología, según las indicaciones del oncólogo.

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Para qué sirve

Las indicaciones dependen del tipo de medicamento que contiene trastuzumab.

El trastuzumab convencional puede estar indicado para tratar:

  • Cáncer de mama temprano HER2 positivo;
  • Cáncer de mama metastásico HER2 positivo;
  • Cáncer de estómago o de la unión gastroesofágica metastásico HER2 positivo.

En el cáncer de mama temprano HER2 positivo, el trastuzumab puede administrarse después de la cirugía y de determinados esquemas de quimioterapia, así como junto con paclitaxel, docetaxel o la combinación de docetaxel y carboplatino. También puede utilizarse después de la radioterapia o durante esta, según el esquema indicado por el oncólogo.

En el cáncer de mama metastásico HER2 positivo, el trastuzumab puede utilizarse solo o combinado con otros medicamentos antineoplásicos, como paclitaxel, dependiendo de los tratamientos recibidos anteriormente.

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En el cáncer de estómago o de la unión gastroesofágica metastásico HER2 positivo, el trastuzumab puede administrarse junto con cisplatino y capecitabina, en comprimidos, o con cisplatino y 5-fluorouracilo, aplicado por vía intravenosa.

Otros medicamentos que contienen trastuzumab tienen indicaciones diferentes. El trastuzumab deruxtecán puede utilizarse en determinados casos de cáncer de mama HER2 positivo, HER2 de baja expresión o HER2 ultrabajo, cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutaciones en HER2 y cáncer gástrico HER2 positivo previamente tratado.

El trastuzumab emtansina puede estar indicado para el cáncer de mama HER2 positivo metastásico previamente tratado y para el cáncer de mama temprano cuando persiste enfermedad invasiva después del tratamiento neoadyuvante.

El tipo de trastuzumab debe ser elegido por el oncólogo según el tipo y el estadio del cáncer, la expresión de HER2 y los tratamientos realizados anteriormente.

¿Cómo actúa el trastuzumab?

La forma de actuar depende del tipo de trastuzumab utilizado.

El trastuzumab convencional es un anticuerpo monoclonal que se une a la proteína HER2 presente en la superficie de algunas células tumorales. De esta forma, bloquea las señales que favorecen la proliferación celular y ayuda al sistema inmunitario a reconocer y destruir las células cancerosas, reduciendo el crecimiento del tumor.

El trastuzumab emtansina también se une a HER2, pero contiene emtansina, una sustancia citotóxica. Después de entrar en la célula tumoral, libera este compuesto, que altera los microtúbulos necesarios para la división celular y provoca la muerte de la célula cancerosa.

El trastuzumab deruxtecán se une a HER2 y transporta deruxtecán al interior de la célula tumoral. Allí, este compuesto inhibe la topoisomerasa I, provoca daños en el ADN y causa la muerte de la célula cancerosa. Como el deruxtecán puede atravesar las membranas celulares, también puede actuar sobre algunas células tumorales cercanas.

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Dosis y cómo usar

Los medicamentos que contienen trastuzumab pueden administrarse mediante perfusión intravenosa o inyección subcutánea, dependiendo de la presentación. Deben ser preparados y administrados por un profesional de la salud bajo la supervisión de un oncólogo.

Las dosis se calculan según el medicamento utilizado, el peso corporal, el tipo de cáncer, la respuesta al tratamiento y la aparición de efectos secundarios.

1. Trastuzumab intravenoso de 150 o 440 mg

El trastuzumab intravenoso, disponible en presentaciones como Herceptin y algunos medicamentos biosimilares, debe administrarse directamente en una vena mediante perfusión intravenosa.

Las presentaciones y marcas comerciales disponibles pueden variar según el país.

Indicación Dosis de trastuzumab intravenoso
Cáncer de mama, esquema semanal Dosis inicial de 4 mg/kg, seguida de 2 mg/kg una vez por semana
Cáncer de mama, esquema cada 3 semanas Dosis inicial de 8 mg/kg, seguida de 6 mg/kg 3 semanas después y, posteriormente, 6 mg/kg cada 3 semanas
Cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica metastásico Dosis inicial de 8 mg/kg, seguida de 6 mg/kg 3 semanas después y, posteriormente, 6 mg/kg cada 3 semanas

Estas dosis coinciden con la ficha técnica oficial de trastuzumab. El esquema semanal de 4 mg/kg seguido de 2 mg/kg se utiliza en determinados tratamientos del cáncer de mama, mientras que el esquema cada tres semanas comienza con 8 mg/kg y continúa con 6 mg/kg. Para el cáncer gástrico metastásico se utiliza el esquema cada tres semanas.

La primera dosis suele administrarse durante 90 minutos. Si se tolera bien, las siguientes perfusiones pueden administrarse durante aproximadamente 30 minutos.

La dosis debe ser calculada por el oncólogo y puede variar según el protocolo de tratamiento y los medicamentos asociados.

2. Trastuzumab subcutáneo de 600 mg/5 mL

El trastuzumab de 600 mg/5 mL, como Herceptin SC, se administra mediante una inyección subcutánea, es decir, debajo de la piel del muslo.

La dosis recomendada para el cáncer de mama HER2 positivo es de 600 mg cada 3 semanas, independientemente del peso corporal. No es necesaria una dosis inicial de carga. La inyección debe administrarse durante aproximadamente 2 a 5 minutos.

El lugar de aplicación debe alternarse entre el muslo izquierdo y el derecho. Esta presentación subcutánea está indicada para el cáncer de mama, pero no para el cáncer gástrico.

3. Trastuzumab deruxtecán de 100 mg

El trastuzumab deruxtecán, conocido comercialmente como Enhertu, debe administrarse mediante perfusión intravenosa.

Las dosis recomendadas son:

Indicación Dosis de trastuzumab deruxtecán
Cáncer de mama incluido en las indicaciones autorizadas 5,4 mg/kg cada 3 semanas
Cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación activadora de HER2 5,4 mg/kg cada 3 semanas
Tumores sólidos HER2 positivos incluidos en las indicaciones autorizadas 5,4 mg/kg cada 3 semanas
Cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica HER2 positivo 6,4 mg/kg cada 3 semanas

Estas dosis son correctas. No obstante, las indicaciones exactas dependen de la expresión de HER2, de los tratamientos recibidos anteriormente y de la autorización vigente en cada país. La ficha estadounidense actual recomienda 5,4 mg/kg para el cáncer de mama, el cáncer de pulmón con mutación de HER2 y determinados tumores sólidos, y 6,4 mg/kg para el cáncer gástrico HER2 positivo.

El trastuzumab deruxtecán no debe sustituirse por trastuzumab convencional ni por trastuzumab emtansina.

La primera perfusión debe administrarse durante aproximadamente 90 minutos. Si se tolera bien, las siguientes pueden administrarse durante 30 minutos.

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4. Trastuzumab emtansina de 100 o 160 mg

El trastuzumab emtansina, conocido comercialmente como Kadcyla, es un conjugado anticuerpo-fármaco formado por trastuzumab unido al agente citotóxico DM1. Esta combinación permite transportar el medicamento directamente hasta las células tumorales que expresan HER2.

Está indicado en determinados casos de cáncer de mama HER2 positivo temprano o metastásico.

La dosis recomendada es de 3,6 mg/kg mediante perfusión intravenosa cada 3 semanas, correspondiente a un ciclo de 21 días. No debe administrarse una dosis superior a 3,6 mg/kg.

En el cáncer de mama metastásico, el tratamiento suele mantenerse hasta que la enfermedad progrese o aparezcan efectos secundarios que impidan continuarlo. En el cáncer de mama temprano con enfermedad invasiva residual después del tratamiento neoadyuvante, se administran normalmente 14 ciclos, salvo que haya recaída o toxicidad no controlable.

La primera perfusión debe administrarse durante aproximadamente 90 minutos. Si se tolera bien, las siguientes pueden administrarse durante 30 minutos.

El trastuzumab emtansina no debe sustituirse por trastuzumab convencional ni por trastuzumab deruxtecán.

Posibles efectos secundarios

Los efectos secundarios varían según el tipo de medicamento que contiene trastuzumab y los otros tratamientos administrados al mismo tiempo.

El trastuzumab convencional puede causar fiebre, escalofríos, náuseas, vómitos, diarrea, dolor de cabeza, cansancio, erupción en la piel e infecciones. También puede reducir la cantidad de células sanguíneas, especialmente cuando se administra junto con quimioterapia, causando anemia o neutropenia.

Entre los efectos adversos más graves del trastuzumab convencional se encuentran la disminución de la función del corazón, las reacciones relacionadas con la perfusión y los problemas pulmonares.

El trastuzumab emtansina puede causar náuseas, cansancio, dolor muscular o articular, dolor de cabeza, neuropatía periférica, reducción de las plaquetas y aumento de las enzimas del hígado. En casos más graves, puede provocar sangrado, daño hepático o alteraciones cardíacas.

El trastuzumab deruxtecán puede causar náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, cansancio, pérdida de apetito, caída del cabello, anemia, neutropenia y disminución de las plaquetas. También puede provocar enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis, una complicación grave que puede causar tos, falta de aire o fiebre.

Todos estos medicamentos pueden provocar reacciones alérgicas graves, incluida anafilaxia. Por esta razón, deben administrarse en un servicio de salud preparado para reconocer y tratar inmediatamente estas reacciones.

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¿El trastuzumab hace que se caiga el cabello?

La caída del cabello depende del tipo de trastuzumab utilizado.

El trastuzumab convencional no suele ser una de las principales causas de caída del cabello cuando se administra solo. Sin embargo, la alopecia puede aparecer, especialmente cuando se utiliza junto con medicamentos de quimioterapia como doxorrubicina, paclitaxel o docetaxel.

El trastuzumab deruxtecán puede causar caída del cabello con frecuencia debido al agente citotóxico unido al anticuerpo. El trastuzumab emtansina también puede provocar alopecia, aunque generalmente es menos frecuente.

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Contraindicaciones

Los medicamentos que contienen trastuzumab no deben utilizarse en personas con alergia al trastuzumab o a cualquiera de los componentes de la fórmula.

El trastuzumab convencional tampoco debe utilizarse en personas con falta de aire grave en reposo causada por un cáncer avanzado o que necesiten oxígeno suplementario, de acuerdo con la ficha técnica europea.

Estos medicamentos deben evitarse durante el embarazo, ya que pueden causar daños al feto. Las mujeres con posibilidad de quedar embarazadas deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante el periodo indicado después de la última dosis, que puede variar según el medicamento utilizado.

La seguridad y eficacia de estos medicamentos no están establecidas en niños y adolescentes menores de 18 años.

Además, deben utilizarse con precaución en personas con problemas cardíacos o factores que aumenten el riesgo cardiovascular, como presión arterial alta, enfermedad de las arterias coronarias, insuficiencia cardíaca o tratamiento previo con antraciclinas. La función del corazón debe evaluarse antes y durante el tratamiento.